L'immunité adaptative Cours

Les lymphocytes T CD4 sont activés par les CPA (cellules présentatrices de l'antigène). Cette activation est spécifique : en effet, un antigène est reconnu par un LT4 particulier à l'aide de son récepteur TCR. L'activation des LT4 (LTCD4+) est assurée dans un premier temps par l'interleukine I sécrétée par les CPA, puis, lorsque les premiers LT sécréteurs sont apparus, ils sécrètent une cytokine : l'interleukine 2. Cette cytokine permet la différenciation massive des LT4 activés en lymphocytes T auxiliaires (LT helper ou LT auxiliaire) et active leur prolifération. Il y a aussi formation de LT4 mémoire qui serviront à une réponse plus rapide si l'organisme rencontre à nouveau l'antigène.

L'interleukine active la différenciation et la prolifération des lymphocytes B, des T CD4 et T CD8. Les lymphocytes T CD4 qui la produisent sont donc à la base de l'immunité adaptative.

Il est de ce fait possible de découper le fonctionnement des LT4 en quatre étapes :

• La sélection clonale : c'est la sélection du LT4 grâce à la reconnaissance du fragment antigénique présent sur une CPA.
• L'amplification clonale : les LT4 vont se multiplier par mitose.
• La différenciation clonale : les LT4 vont soit former des LT4 mémoires qui serviront si une nouvelle rencontre avec l'antigène se réalise, soit des LTh qui produiront de l'interleukine 2.
• Une phase effectrice : les LTh à l'aide de l'IL2 vont stimuler la multiplication des LB et des LT8.

Les lymphocytes B sont activés par un contact avec l'antigène, ils n'ont pas besoin de CPA. Ce contact s'effectue grâce à un anticorps exprimé à la surface du lymphocyte.

Remarque : humorale signifie que la réponse passe ici par des liquides de l'organisme (sang, lymphe) Ce terme provient des "humeurs" des médecins anciens.

Un anticorps est formé de deux chaînes lourdes et de deux chaînes légères. On retrouve une zone hypervariable qui permet la reconnaissance de l'antigène et une zone constante qui est reconnue par les macrophages, par exemple lors de l'opsonisation. Un anticorps est spécifique d'un seul antigène, il s'y accroche par sa partie variable et forme des complexes immuns immobilisant l'agent infectieux, pour faciliter la phagocytose. Lors de cette fixation, il permet aussi l'inactivation du fonctionnement de l'antigène. Un LB porte toujours les mêmes anticorps.

Une fois activés, ils se différencient en plasmocytes et en LB mémoires. Ils prolifèrent et se différencient sous l'influence de l'interleukine 2 sécrétée par les LTh. Les plasmocytes sécrètent les anticorps spécifiques de l'antigène ayant déclenché la réaction inflammatoire aiguë. Les anticorps présentent deux sites de reconnaissance aux antigènes. Ils peuvent donc former un complexe anticorps/antigènes. Ils permettent la formation de complexes immuns qui bloquent l'agent infectieux et facilitent son élimination par phagocytose.

Il est de ce fait possible de découper le fonctionnement des LB en quatre étapes :

• La sélection clonale : c'est la sélection du LB, qui va reconnaître l'antigène grâce à la partie variable de ses anticorps. Cette reconnaissance est spécifique.
• L'amplification clonale : les LB vont se multiplier par mitose.
• La différenciation clonale : les LB vont former soit des LB mémoires qui serviront si une nouvelle rencontre avec l'antigène se réalise, soit des plasmocytes qui produiront l'anticorps spécifique de l'antigène qu'ils ont reconnus.
• Une phase effectrice : les anticorps des plasmocytes vont reconnaître l'antigène et former des complexes immuns.

Les lymphocytes T CD8 sont activés par les CPA. Une fois activés, ils se multiplient par mitose et ensuite se différencient en LT cytotoxiques (LTc) ou en LT8 mémoires qui serviront si l'organisme rencontre à nouveau l'antigène. Cette multiplication et cette différenciation est sous le contrôle de l'interleukine 2 sécrétée par les LTh.

Les LTc sont capables de reconnaître les cellules infectées par les agents pathogènes grâce à leur récepteur T, puis les détruisent en libérant des cytotoxines en induisant une cytolyse ou en libérant des médiateurs chimiques qui vont entraîner le suicide de la cellule ou apoptose.

Il est de ce fait possible de découper le fonctionnement des LT8 en quatre étapes :

• La sélection clonale : c'est la sélection du LT8 grâce à la reconnaissance du fragment antigénique présent sur une CPA à l'aide du récepteur T du lymphocyte.
• L'amplification clonale : les LT8 vont se multiplier par mitose.
• La différenciation clonale : les LT8 vont soit former des LT8 mémoires qui serviront si une nouvelle rencontre avec l'antigène se réalise, soit des LT cytotoxiques qui permettront de détruire les cellules infectées.
• Une phase effectrice : les LT cytotoxiques vont reconnaître les cellules infectées et les détruire.

Le VIH se transmet par voie sexuelle ou sanguine. C'est un rétrovirus, à ARN.

Le VIH, comme tous les virus, est un parasite intracellulaire dépendant, c'est-à-dire qu'il a besoin de la machinerie de la cellule qu'il infecte pour se répliquer.

Chaque virus infecte un type de cellule particulier. Le virus la reconnaît et s'y accroche en fonction des récepteurs que celle-ci exprime à sa surface.

Le VIH reconnaît les CD4, il infecte donc les lymphocytes T CD4.

La contamination par le VIH se fait par le sang, les sécrétions sexuelles et le lait maternel. L'infection par le VIH se fait en plusieurs étapes :

• La primo-infection dure 2 mois. La personne infectée est dans un état de pseudo-grippe qui peut passer inaperçue. La charge virale augmente fortement pour ensuite devenir faible et les anticorps anti-VIH sont présents et en augmentation durant quatre à six semaines.
• La phase asymptomatique dure 2 à 10 ans. La charge virale et le taux d'anticorps sont stables. Les LT4 sont en baisse mais toujours supérieurs à 200 par mm3.
• La phase symptomatique est la phase de sida déclarée, elle dure quelques années. La charge virale augmente, les LT4, les LT8 et les anticorps sont en baisse. Les défenses immunitaires s'effondrent et des maladies opportunistes apparaissent (tuberculose, toxoplasmose, etc.).

Le VIH s'attaque au système immunitaire adaptatif, surtout aux LT4 qui jouent un rôle de pivot dans la réponse immunitaire adaptative. Il va détruire peu à peu les LT4 qui ne pourront produire d'IL2. L'interleukine 2 étant indispensable à la multiplication et à la différenciation des LB et des LT8, alors qu'une défense adaptative efficace devrait apparaître, l'organisme ne pourra mettre en route la réponse immunitaire adaptative et les maladies opportunistes feront leur apparition. Il n'est en lui-même pas mortel, mais il permet à d'autres agents pathogènes, normalement éliminés par l'organisme, de proliférer. Les décès causés par le VIH le sont à cause des maladies opportunistes.