Étudier des documents montrant comment a été déterminée la première séquence du génome humain Questions sur documents types bac

Le génome d'un organisme correspond à la séquence nucléotidique portée par l'ADN de ses cellules. Dans un organisme eucaryote diploïde (comme l'humain), le génome est fragmenté : plusieurs molécules d'ADN sont présentes dans le noyau, chacune formant un chromosome linéaire, et chaque chromosome est présent par paire. Le caryotype d'un organisme correspond à la photographie des chromosomes ordonnés par taille d'une cellule en métaphase (chromosomes à deux chromatides).

L'ADN génomique de plusieurs humains a été fragmenté en morceaux de grande taille. Chaque fragment de chromosome a ensuite été séquencé de nombreuses fois et sur de petites portions aléatoires. Les séquences obtenues ont ensuite été assemblées par chevauchement, de manière à reconstruire la séquence complète de chaque fragment de chromosome, puis de chaque chromosome.

La détermination de la séquence nucléotidique des fragments d'ADN a été obtenue par une version modifiée du séquençage Sanger. Celle-ci permet de répliquer l'ADN in vitro, et d'arrêter aléatoirement la réplication par l'incorporation d'un nucléotide associé à une molécule fluorescente. Chaque type de nucléotide (A, T, C, G) est associé à une couleur, on obtient donc des fragments d'ADN de différentes tailles dont la couleur correspond au dernier nucléotide ajouté.

La séquence d'ADN se lit alors facilement sous la forme d'un chromatogramme, qui représente la succession des pics d'intensité de fluorescence des différents nucléotides. Cette méthode n'est utilisable que sur de petites portions d'ADN.